Le fondamenta di Palazzo de' Vecchi risalgono al XV secolo. La struttura, meravigliosamente ben conservata, è situata nel centro storico di Siena (200 mt Piazza del Campo) sull'elegante via di Pantaneto. Posta sul tracciato della Francigena, nei secoli successivi ha assunto il suo attuale aspetto elegante e raffinato tipico di un’architettura aristocratica che guardava al gusto europeo del XVIII secolo. L'intero Piano Nobile, sede del B&B, fu fatto progettare proprio per organizzare le feste più sfarzose e ospitare personaggi illustri che con i grand tour passavano a vedere le bellezze della città o per le cacciate internazionali molto amate già al tempo di Violante di Baviera quando divenne Governatrice di Siena e che coronavano con feste, incontri di musica e teatro. Il salone centrale, denominato da ballo, ospitava l'orchestra nel ballatoio, e nei vari saloni adiacenti venivano accomodati gli ospiti privilegiati. Gli stucchi che decorano gli ambienti sono tipici del gusto racoaille d’ispirazione austriaca e francese propri della moda dell’epoca.

La via di "Pantaneto" deve il proprio nome a "pantano", quello strato di fango e paglia che i senesi erano soliti lasciare sul lastricato di pietra serena per evitare che il rumore prodotto da cavalli e carrozze molestasse le famiglie nobili che vi risiedevano. La centralità della sua posizione rende il B&B Palazzo de' Vecchi strategico per la visita di qualsivoglia monumento e/o museo della città.